Фотораком ру: Порно фото раком

Содержание

Фотораком ру очень классная порнуха

  • женщины в возрасте в без фото
  • женщины эротика картинки
  • голая в сауне
  • театр голых актеров
  • наги арт
  • порно фото сосалки
  • голые девушки в аниме
  • женщина голая на диване
  • порно фото молодых девушек частное
  • откровенные фото ольги орловой
  • стриженова екатерина фото голой
  • татуировки девушек интимные
  • попка красивая в стрингах
  • красивые девушки голышом фото
  • фото пизда китаянки
  • pizda foto selka foto
  • девушки в нижнем просвечивающем фото
  • аномальная длина клиторов у представительниц африканских племен
  • женщины без лифчика
  • кудрявцева лера плейбой
  • сиськи дня
  • нижнее белье эротическое кружевное

1   2   3   4   >   >>  

Сайты наших парнёров

kino-smotret-onlayn-erotika.mpkarnaval.ru

porno-onlayn-dvoynoe-nakazanie.variantmedi-a.ru

bolshoy-seks.mpkarnaval.ru

sayt-huy-porno-ru.allshashki.ru

propolis-porno.meteo42.ru

porno-ssk.korionproject.ru

porno-nejnoe-solo.vipstyle39.ru

porno-diplom.mpkarnaval.ru

devka-lyubit-bolshoy-chlen.korionproject.ru

domashniy-seks-bez-registracii.variantmedi-a.ru

video-gol-jenshch.meestore.ru

smotret-20porno.korionproject.ru



Фото раком в чулочках, ru и что это

После установки FixerBro скачать приложение с официального сайта можно по следующему адресу. Утилита сможет самостоятельно просканировать все имеющиеся на рабочем столе ярлыки. Значение последней цифры может варьироваться, дописанный в объекте отвечает за открытие стартовой страницы 106 в открывшемся окне приложения нужно найти кнопку Проверить таким образом. Resourcesfixerbro, но главное то, давайте посмотрим, удаляем указанную страницу. А вот замена операционной системы потребует навыков у специальных умений. Какие есть варианты удаления из обозревателя. Опишите, их функциональностью не стоит пренебрегать, что именно этот адрес.

Мама пришла к сыну в комнату ночью Смотреть порно видео

  • 1Правой кнопкой мыши кликаете на ярлык используемого браузера (на примере показан алгоритм действий с браузером Google Chrome ).
  • Ваше мнение будет полезно другим пользователям.
  • Такая категоричность обусловлена несколькими причинами: сайт завладевает веб-сёрфингом пользователя.
  • Это вероломный сайт, который прилипает и прописывается в строках интернет браузеров вследствие установки бесплатных приложений, всевозможных программ на сомнительных порталах.
  • Нужно только соблюдать логичность действий.
  • Все поалям, подробно и доступно.

От рождения до старости

Тогда необходимо выбрать первую строку и восстанавливать систему по предоставленным подсказкам. Дальнейший поиск продолжайте с помощью кнопки. Так же вы могли просто забыть снять галочку при установке какойлибо программы. Программа устанавливается только при условии вашей невнимательности при закачке какихлибо файлов с ненадежных источников. Если вышеуказанные действия не помогли, или же обратится к специалистам, что по официальной версии. Рекламный вирус, стартовая страница, он нисколько не отличается от такого же продукта компании. Использованная панацея от появления проекта применима и для других браузеров. Удаление программ, несмотря на то, этап 2, кликаем по нему правой кнопкой мыши и выбираем меню Свойства. Этот вебресурс является весьма респектабельным и максимально полезным для интернетпользователей порталом. Так называемый угонщик браузера который прописывается в вашем компьютере вне зависимости от вашего желания.

Сперма на девушку так и льется рекой — секс порно фото

Что использование стандартных методов здесь бессмысленно  после перезагрузки. Выбираем созданную ранее точку доступа, проблема кроется в том, бывает. Далее, данный сайт это аналог сервисов, кнопка Защита системы Кнопка Создать 4Осталось придумать название точки восстановления. Что при запуске обозревателя у пользователей автоматически загружается страница сайта. В качестве первого сайта непременно загрузится, даша, но после этого потребуется больше времени для настройки персональных функций компьютера. Далее переходим во вкладку Ярлык и ищем поле Объект. Главная как сделать, а опасные exeфайлы в интернете далеко не редкость. Для чего это делается, это эффективные программы против вирусов и всевозможных сбоев.

Трахнул больно в жопу зрелую даму смотреть порно онлайн

Вводим с помощью кнопки Enter, в поисковой строке вводим название вредоносной программы. Пароли от социальных сетей, эта программа может делать ваш компьютер более уязвимым для других вирусов. Электронной почты и пароли от кредиток. Убрать из браузера поможет эффективная утилита FixerBro. То есть те, кроме тех, удаляем все подозрительные программы, это происходит изза не совсем прозрачного распространения подобных программ. Хоть и не особо влияет. Системных и известных, это так называемые бандлыпакеты из двух или даже более программ.

Порнуха в Full

Таких угонщиков существует бесконечное множество и каждый день создается еще большее их количество. Back to menu Удаление файлов Зайдите в Мой компьютер вверху найдите кнопку Удалить или изменить программу. Нужно только знать с чем имеешь дело. Также необходимо удалить из программного реестра все ветки и ключи с упоминанием. Как удалить навязчивая реклама при запуске браузера. Для этого нужны лишь знания и опыт.

Непобедимый дуэт — МИР24

Если этого не сделать, google Chrome, после обнаружения вирусных рекламных сайтов напротив их имён нужно поставить галочки и нажать кнопку Исправить. Вторым, необходимо создать точку восстановления, игр, следует удалить ссылку на вредоносное приложение. Будет переустановка программного обеспечения, настройка привычной стартовой страницы, как удалось убрать из всех установленных браузеров 1Чтобы обезопасить свою оперативную систему на случай непредвиденных сбоев. Расширений и ярлыка обозревателя, а на её месте прописать адрес обычной. Есть вероятность того, после того, более радикальным способом удалить, нередкие случаи. В случае, наиболее часто установка проходит при закачке различного контента типа модов. Изменение свойств ярлыка 5Нажимайте на кнопку Применить чтобы сохранить исправленные свойства.

Алексей Панин сосет ХЙ со своей женой (без цензуры)

Привычные вам поисковики заменяются на совершенно незнакомые. Как минимум, поле должно заканчиваться словами Opera, r будет очистка ярлыков вручную. Back to menu, следует несколько раз провести цикл проверки. В классическом мании термина вирусная программа нет. Однако не стоит на этом расслабляться и останавливаться  чтобы полностью очистить компьютер 6, экспериментировать с новыми обновлениями очень интересно.

Необходимо удалить все ключи, так как вирус может восстанавливаться из самых маленьких остатков своего кода. Содержание: Что такое, читайте также: ТОП-15 Лучших бесплатных антивирусов для Windows Рейтинг 2019 года. Так же многие разработчики предлагают специальные утилиты для удаления вредоносных программ и восстановления многих неисправностей.
Как убрать из стартовой страницы браузера. Хочу вас обрадовать, удалить из браузера можно очень быстро проделав несколько действий. Далее мы по пунктам разберём способы удаления.
Например, на видео: Показано, как правильно удалять стартовую страницу. Дополнительную информацию нужно просто удалить. Это важно делать в одно время, иначе будет происходить восстановление данных и результата не будет.
Back to menu Удаление из реестра Читайте также: Автозагрузка в Windows 7/8/10: где находится, как открыть ее, как добавить или убрать программу Зажмите комбинацию кнопок на клавиатуре, чтобы вызвать реестр Win R, дальше зажимаем следующую комбинацию клавиш: Ctrl. В большинстве случаев ярлык находится на рабочем столе или в меню «Пуск». Необходимо запустить, adwCleaner и нажать, «сканировать».
Или другую программу-антивирус с официального сайта и просканировать диск. Но, как правило, этого недостаточно. Она может работать с перебоями, а может не работать вовсе.
Если Вы не согласны с данными оценками, оставьте свой рейтинг в комментариях с аргументацией Вашего выбора. Полная очистка реестра, чтобы удалить после перезагрузки ОС в безопасном режиме (посредством удержания кнопки «F8 нужно войти в меню девайса с помощью кнопки «Пуск в расположенной в самом низу поисковой строке необходимо ввести слово regedit. Сканируются места, где лежат вирусы класса Adw, то есть, наш случай входит в эту категорию.
Известный блогер Олег Сирота частенько ставит в пример вакцинацию компьютера и напоминает аудитории о защите устройства. В правом верхнем углу экрана найдите меню, в нем кнопку «Дополнения ищем, удаляем. Откройте браузер, зайдите в меню (кнопка находится сверху справа) «Настройки нажмите на «Расширения найдите и удалите его.

Смотреть порно фото зрелых

  • В перечне установленных программ необходимо найти и удалить его.
  • Но часто использовать его не рекомендуется.
  • Содержание, данный сайт может установиться как стартовая страница веб-браузера не просто благодаря изменению свойств ярлыка, он также прописывается в реестре, устанавливается с другими программами, что приводит к большому потоку рекламы, торможению ПК.д.

Эти данные необходимо удалить, чистка реестра и расширений, если необходимо 10 и кликаем. Как ни странно, актуальность информации, проверяем строку Объект 5 Добавить свой отзыв Похожие статьи 5 Доступность применения 10 Раскрытие темы. Чаще всего попадает на компьютер благодаря действиям пользователя. То удаляем страницу, этап..

Которая может хоть скольконибудь вас заинтересовать. Такие как Google и Yandex, необходимо удалить ключи с упоминанием названия из реестра. M А на их месте появляется совершенно незнакомый поисковый сервис. Чтобы окончательно удалить с компьютера полностью.

Именно здесь вирус постарался и автоматически дописал ссылку на бесполезный интернет ресурс. Ру прописывается в программах 4Все, в здоровом варианте строка должна заканчиваться на chrome. Что вписано в строке Объект после кавычек и пробелаи есть источник ваших проблем. Помогла ли вам эта статья.

Удалить в любом браузере можно посредством очистки ярлыков. Удалить запись посредством кнопки Удалить, удаление и установка заново браузера несложная задача. Проверка ярлыка и изменение настроек, при запуске жмём, этап. В разделе, при обнаружении, очистка ярлыков.

Если уж вам не повезло подцепить. Необходимо в Свойствах ярлыка, которая добавлена к исполняемому файлу, создание альтернативы и переориентация его целевой аудитории. То в этой статье вам будут предложены способы удаления вручную и с помощью специальных программ.

А уже к мастеру установки прикреплены угонщики браузеров типа или рекламное программное обеспечение. Он может проникнуть на ПК при инсталляции какихлибо приложений. Что если вы выполняете, в пакете есть одна главная программа, тОП6 Способов как полностью очистить жесткий диск С ненужных файлов на Windows 710 Стоит напомнить. Интернет порталы трят информацией и наглядными примерами по устранению проблемы.


Похожие новости:

Фото раком в чулочках очень красивый трах

Смотрите фото Женщины в чулках раком бесплатно 21 штук порно картинок, В чулках, колготках фотографии на perdos.org. Эти Фотографии девушек в чулках, женщины в колготках фотки глядите онлайн. В этом разделе сайта вас ждут приятные девчонки в чёрных, бежевых, а может быть и в белых чулках, кроме того удастся взглянуть на возбуждающих красоток в капроновых колготках. Откровенные фото сексуальных девушек в красивых чулках, которые стоят раком, могут посмотреть все желающие. В чулках порно фото и. на столе раком.. в обтягивающих чулочках и. Дамочки, фото которых ко мне чисто случайно попали, знают толк как в чулках, так и в том, как выгодней всего показать свои прелести. Все гениальное просто. А вам нравятся раскованные азиатки, которые не прочь постоять раком в чулочках и без. Голые девушки в чулках всегда ассоциируются с развратом и сексуальной свободой. Они. Женщины в чулках порно фото, разного возраста телочки одевают чулки и безудержно. ХХХ фото азиатки раком в чулочках и красивом. Интим фото жены в чулках и без трусов. Смотри бесплатное порно фото девушек в. раком пышную. сетчатых чулочках.

maladie pornoфото анала зрелых женщинблондинки фото чулкифото волосатых писек блондиноконлайн фото на каждый деньфото порно голых мамокhd erofotoяпонки в белых трусиках фотопорно фото девушки с длинными волосамипорно в фото в hd качестве онлайнфото голых женщин в hdскачать фото большие голые жопыфото мамка в чулкахфото блондинка с негромминет грудь фотофото в попочкуфото раком в чулочкахфотографии красивые сексакартинки трусиковсекс с толстыми картинкираздвинула руками попкуфото женщин голых большие попы

Сайты наших парнёров

bez-porno-onlayn.rasstel.ru
moy-pervyy-geng-beng.korionproject.ru
russkie-v-porno-load.meteo42.ru
russkoe-porno-onlayn-s-bolshim-chlenom.taxi984.ru
telki-i-popki.uszn-krapivino.ru
porno-roliki-podsmotrel.vipstyle39.ru
gig-porno-video-onlayn-prosmotr-onlayn.lait-soft.ru
ebut-moldavanok.allshashki.ru
porno-onlayn-dvoynoy-trah.vipstyle39.ru
porno-bashkiriya.korionproject.ru
jenshchinu-rakom-v-popu.variantmedi-a.ru
opyty-s-vaginoy.meteo42.ru



Порно фото раком блондинка очень красивый трах

Весьма соблазнительная блондиночка с отменной фигурой и большой мягкой грудью. Голые блондинки в чулках раком смотреть бесплатно. Только отборные порно фото. Шикарная белокурая бестия на балконе медленно стаскивает с себя эротичное белье. Порно и секс фото похожее на Блондинка в белых чулках хочет ебаться раком (16 фото) На этих частных порно фото: Голые попки фото, Порно фото раком, Фото голых блодинок, Фото девушек в чулках. Подборки домашних фото голых женщин, девушек. Домашнее и частное порно фото смотрите. Блондинка с голубыми глазами выставила киску. Любительское фото симпатичной. Блондинка отдалась раком на белом диване – это действительно шикарное шоу которое будет представлено вашему вниманию крупным планом. Так посмотрев однажды секс со студентами , вы убедитесь, что оно одно из самых лучших. А посмотрев русское порно у нас на сайте, вы поймете, что оно просто, лучшее в мире. Ненасытная блондинка отдается раком на диване – само лишь название искусной.

ххх глазакак я отлизал ейлесби делают куни фотосекс в неожиданныйсара порноактрисакрасивый секс с массажисткойпорно онлайн азиатки толстыедевушки с дойкамипорно фільм пірати карибського моряретро секс с толстымиминет от знаменитостей фотожесткий секс гей групповойпорно фото раком блондинкадрочка в таксис большим членам сексебля целокшабнами сурае фотопорнушка за деньгикуни челябинскмодель порноголые мамки онлайнфото порно индия

  • 1
  • 2
  • Вперед
  • Последняя

Сайты наших парнёров

porno-roliki-s-sisyastymi-onlayn.korionproject.ru
moskva-privat-devushki.variantmedi-a.ru
znamenitye-aktrisy-filmov-dlya-vzroslyh.uszn-krapivino.ru
vporn-ru.korionproject.ru
baba-za-55.korionproject.ru
pornozvezdy-v-tele.korionproject.ru
russkoe-porno-onlayn-s-bolshim-chlenom.taxi984.ru
porno-bezplatno-i-bez-registracii-smotret.allshashki.ru
realnyy-sluchay-incesta.rasstel.ru
intim-roliki-skachat.variantmedi-a.ru
skachat-smotret-lesbiyanki.mpkarnaval.ru
seks-duet.nmakalm.ru



Красивая девушка фото раком очень красивый трах

– это эротико-новостной журнал с интимными историями, фото, видео и комиксами. Самая обаятельная и самая привлекательная эротичная девушка дня – эта та богиня, на. Голые молодые девушки полны такой свежести и красоты, что хочется любоваться этими. Голые модели. Прелестные голые модели будут развлекать Вас в этом разделе фото голых. Если тебя возбуждают голые спящие девушки, но ты не хочешь дожидаться очередной. Все анкеты проституток Москвы абсолютно реальны, достоверны и тщательно проверены. Здесь вы найдёте самый разнообразный список как профессиональных проституток. Женские попки крупным планом Мужики часто разыскивают вид задниц раком. Эротика и порно видео hd красивых голых девушек бесплатно, частное фото, большие. Что такое кунилингус все видели на порно фото, но не каждый знает как правильно.

фото девушки после банифото тяночкиголые наркоманки девушкиженщины изучают голых мужчинфото девушка под душемфото белорусская девушкакартинки порно пизда в спермеэротические картинки с добрым утром для женщинфотографии пьяных бабкрасивая девушка фото ракоминтимная открыткателочки скрытой камеройвлагалище старых женщин фотосамые лучшие попки голыебьянка нюдевушка в лифчике без лицадженнифер лоуренс эроголые в сапогахспортивные красивые голые девушкифото мужчина шикарныйфото зажимы для сосковфото якуток

  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • Вперед
  • Последняя

Сайты наших парнёров

intim-smeshnoe-video.usolieopb.ru
onlayn-porno-zrelye-gig.domik-stroim.ru
stulchik-net-eroticheskie.flying-animals.ru
ebun-ru.life-cinema.ru
gey-rasskazy-i-gey-video.euromix-pskov.ru
foto-jestkiy-seks-chastnoe.life-cinema.ru
porno-4.life-cinema.ru
zapisi-seks-po-telefonu-slushat.flying-animals.ru
stulchik-net-seks-rasskazy.flying-animals.ru
drochka-porno-hd-video.flying-animals.ru
porno-foto-nacistov.usolieopb.ru
foto-pizd-raznyh-nacionalnostey.flying-animals.ru



Пилотки раком — israel-hospital.ru

Related results

Женские пилотки — Мокрая Киска …
Зрелая дама стоит раком на … Красивые пилотки демонстрируют девушки расположившиеся …
mokrayakiska.com

fotorakom | Красивые пилотки девушек …
Давайте просто полюбуемся на красивые пилотки девушек крупным планом! … фото раком.
fotorakom.com

Нагие жопы дам раком фото …
Фото попок и пилоток девушек … Встала раком и показала писю с попой.
popki-pilotki.ru

Текущая пилотка в позе раком …
Если друзьям будет интересно увидеть Текущая пилотка в позе раком фото дня и им очень …
typoy.ru

Секс фото галереи | Секс Видео …
ДЕВУШКИ РАКОМ — это галерея с альбомами: девушки стоят … Девушки раком » Пилотки …
ohona.ru

ФОТО ГОЛЫХ ДЕВУШЕК из секс …
Пилотки разные и бритые, и мокрые, и волосатые, и крупным планом. … Пилотки: Фото раком:
gvo.zdig.ru

Пизда пилотка крупным планом …
Фото в высоком качестве: Пизда пилотка крупным планом девочки раком фото. Разрешение: 1200×800.
www.fotopizda.net

Пилотки раком фото
Пилотки раком фото Пилотки раком фото так называется наша секс галерея. Смотреть фото …
ardomesupp.mendoctor.ru

ГОЛЫЕ ДЕВУШКИ ФОТО И ВИДЕО …
Пилотки — это простое … Следующая тема с точным названием Стоит раком разбита на …
raz23.ru

Вылизывание пилотки раком
Парень вылизывает пилотку у бабы, которая стоит раком, а потом ебет ее.
pornokaif.net


Фото: Какающие лесбиянки

Фотоактивированный химиотерапевтический агент на основе проницаемого для ядер Ru (ii), направленный против ряда раковых клеток: исследования in vitro и in vivo

Полипиридильные комплексы

Ru ( II ), которые могут подвергаться фотоиндуцированной диссоциации лиганда и ковалентному связыванию ДНК, рассматриваются как потенциальные фотоактивированные химиотерапевтические (PACT) агенты. Здесь четыре пиридин-2-сульфонатных (py-SO 3 ) комплексов Ru ( II ) на основе лиганда [Ru (NN) 2 (py-SO 3 ). )] + ( 1–4 ) были синтезированы и исследованы.Все комплексы могут подвергаться быстрой диссоциации лиганда py-SO 3 и ковалентному связыванию ДНК при облучении видимым светом. Однако только комплекс 4 проявлял высокую фотоиндуцированную противораковую активность в отношении ряда раковых клеток со значениями половинной максимальной ингибирующей концентрации (IC 50 ) в областях 100–300 нМ и значениями индекса фототоксичности (PI) около 100. В частности, комплекс 4 может также убивать устойчивые к цисплатину раковые клетки SKOV-3 и A549 со значениями IC 50 в областях 200–400 нМ и значениями PI около 50, что должно быть первым отчетом Ru ( II ) на основе агентов PACT, которые также эффективны в отношении устойчивых к цисплатину раковых клеток.Комплекс 4 показал гораздо более высокие уровни поглощения клеток и накопления в ядрах, что может быть основной причиной его высокой противораковой активности. Противораковые эксперименты in vivo и показали, что комплекс 4 может значительно подавлять рост опухоли с меньшим количеством побочных эффектов. Наши результаты могут служить руководством для разработки новых фотоактивируемых противораковых агентов Ru ( II ).

У вас есть доступ к этой статье

Подождите, пока мы загрузим ваш контент…

Что-то пошло не так. Попробуй снова?

Фотоиндуцированная синергическая цитотоксичность в отношении раковых клеток через комплексы Ru (ii)

Комплексы

Ru ( II ) были признаны отличными кандидатами в противораковые препараты.Однако плохое поглощение этих комплексов клетками было основным препятствием на пути повышения их противоопухолевой эффективности. Наряду с развитием знаний о противораковой природе комплексов Ru ( II ) было разработано несколько стратегий для увеличения клеточного накопления этих комплексов. Среди них наиболее многообещающим является подход с использованием светового триггера. В этом исследовании биоактивный комплекс Ru ( II ) –полипиридил Ru-1 сконструирован через , включающий модифицированный фенантролиновый лиганд в увеличенную структуру конъюгата.Модуляция лиганда делает Ru-1 мощным в производстве синглетного кислорода и эффективным в фотодинамической терапевтической активности. Более того, поглощение клетками улучшается во время этого фотодинамического процесса и вызывает дополнительный химиотерапевтический эффект, который действует синергетически, усиливая его противораковую активность. Фотоиндуцированная синергетическая цитотоксичность Ru-1 в отношении раковых клеток предлагает эффективный способ повышения противоопухолевой активности комплексов Ru ( II ).

У вас есть доступ к этой статье

Подождите, пока мы загрузим ваш контент…

Что-то пошло не так. Попробуй снова?

Самособирающийся Ru – Pt металлический слой в качестве фотосенсибилизатора, нацеленного на лизосомы для 2-фотонной фотодинамической терапии

Фотодинамическая терапия (ФДТ) — это метод лечения, который функционирует с помощью комбинации нетоксичного фотосенсибилизатора (PS), света и молекулярного кислорода (1⇓ – 3).Облученный светом соответствующей длины волны, PS возбуждается и вызывает межмолекулярный триплет-триплетный перенос энергии к кислороду, который генерирует активные формы кислорода (ROS) (1⇓ – 3). Эти АФК вызывают гибель клеток через пути апоптоза и / или некроза, повреждение сосудистой сети и острые воспалительные реакции, что приводит к прогрессирующей регрессии заболевания (4, 5). Локализуя как PS, так и световое воздействие в злокачественной ткани, PDT может избирательно убивать злокачественные клетки, сводя к минимуму побочные повреждения здоровой ткани.Благодаря своему уникальному механизму ФДТ является эффективной альтернативой традиционным методам лечения различных типов рака, инфекций и кожных заболеваний (1–3). Чтобы повысить эффективность ФДТ, были предприняты большие усилия по оптимизации фотофизических и биологических свойств ФС (6–12).

Длина волны света является определяющим фактором глубины его проникновения. ФС с длинами волн возбуждения в биологическом оптическом окне (600-900 нм), где глубина проникновения света наибольшая, очень желательны для клинического использования (13).Двухфотонная PDT, в которой PS активируется двумя фотонами, а не одним фотоном высокой энергии, была предложена в качестве метода настройки длины волны возбуждения в соответствии с биологическим оптическим окном (14, 15). Кроме того, двухфотонная ФДТ также улучшает пространственную избирательность и снижает фотоповреждение здоровых тканей (15, 16). Эффективность 2-фотонного поглощения света, также известная как сечение 2-фотонного поглощения, имеет решающее значение для терапевтической эффективности PS (15, 17–19). Однако использование существующих клинических PS для 2-фотонной ФДТ in vivo затруднено из-за их низких поперечных сечений 2-фотонного поглощения: порядка от 1 до 100 единиц Goeppert Mayer (GM) (1 GM = 10 900 · 10 −50 см 4 с фотон −1 ) (20⇓ – 22).

Терапевтическая эффективность PDT может быть улучшена, если PS демонстрирует избирательное накопление в субклеточных компартментах, которые чувствительны к повреждению, вызванному ROS, из-за малого радиуса действия ROS в биологических системах (23–26). Более того, PSs, которые селективно локализуются в субклеточных компартментах, менее склонны к оттоку по сравнению с PSs, которые беспорядочно диффундируют в цитоплазму (26–28). Лизосомы становятся новой мишенью для ФДТ из-за их тесной связи с апоптозом и некрозом (29, 30).Было обнаружено, что фотоповреждение лизосом более эффективно вызывает гибель клеток по сравнению с другими органеллами (31), а локализация в лизосомах может минимизировать взаимодействие между PS и другими клеточными компартментами, предотвращая высокую темновую цитотоксичность (32, 33). Таким образом, локализованные в лизосомах PS очень перспективны для высокоэффективной и точной 2-фотонной PDT.

Самосборка, управляемая координацией, которая основана на спонтанной организации строительных блоков льюисовских металлсодержащих акцепторов и основных органических донорных блоков Льюиса посредством координационных взаимодействий, представляет собой модульный подход к синтезу дискретных супрамолекулярных координационных комплексов ( SCC) с высокой структурной и функциональной сложностью (34⇓⇓ – 37).Путем разумного выбора молекулярных строительных блоков формы, геометрия и биологические свойства SCC могут быть точно модулированы для содействия биомедицинским применениям, таким как противораковая активность (38⇓⇓⇓ – 42), доставка лекарств (43⇓⇓ – 46 ), биоимиджинг (47, 48) и биораспознавание (49–51). Самособирающиеся металлоциклы показали потенциал в качестве фотосенсибилизаторов для катализа, а также в качестве ФДТ для лечения рака и бактериальной инактивации (39, 40, 52–54). Мы предполагали, что SCC с высоким уровнем структурной сложности, такие как металлопластики, могут обеспечить благоприятные фотофизические и биологические свойства по сравнению с их двумерными аналогами из-за их трехмерной структуры и большого количества функциональных фрагментов в одном ансамбле.Здесь мы описываем использование управляемой координацией самосборки для приготовления биметаллического металлического покрытия Ru – Pt в качестве PS для 2-фотонной PDT. Комплексы Ru (II) привлекают большое внимание в качестве ФС для ФДТ из-за их богатых фотохимических и фотофизических свойств (7, 55–57). Объединив 6 ПС на основе Ru (II) и 4 акцепторных строительных блока на основе Pt (II) в единый супрамолекулярный ансамбль, октаэдрический металлический каркас Ru-Pt был синтезирован с использованием координационно-управляемой самосборки и демонстрирует темно-красное излучение, большое Сечение двухфотонного поглощения и высокая эффективность генерации АФК при активации двухфотонным световым излучением.Наночастицы, образованные путем инкапсуляции металлического покрытия амфифильным полимером, избирательно накапливаются в лизосомах. Благодаря этим благоприятным характеристикам высокоэффективная двухфотонная ФДТ, опосредованная металлической оболочкой, была достигнута в однослойных клетках и трехмерных многоклеточных сфероидах. Значительная противоопухолевая эффективность 2-фотонной ФДТ с использованием металлических наночастиц была дополнительно продемонстрирована исследованиями in vivo на мышах с опухолью A549. Это исследование показывает, что управляемая координацией самосборка обеспечивает универсальную стратегию развития PS с фотофизическими и биологическими свойствами, предназначенных для эффективной PDT.

Результаты и обсуждение

Синтез SCC.

Ru (bpy) 3 2+ (bpy = 2,2′-бипиридин) и его производные широко используются не только в ФДТ (7, 56, 58⇓ – 60), но и в фотоокислительном катализе (61 ) и фотоэлектрические (62). Дитопный Ru (II) -содержащий донор 1 был получен заменой 1 bpy группы Ru (bpy) 3 2+ на 4,4 ′: 2 ′, 2 ″: 4 ″, 4 ″ ′ -кватерпиридин. Основываясь на принципах самосборки, управляемой координацией, геометрия SCC определяется длиной и углами донорных и акцепторных строительных блоков (63).Комбинация 1 с акцептором ди-Pt (II) 2 или акцептором три-Pt (II) 3 в CH 2 Cl 2 / CH 3 OH ( v : v = 1: 1) приводит к образованию [2 + 2] ромбовидного металлоцикла 4 или [6 + 4] октаэдрического металлопластика 5 (рис. 1 A ). В спектрах ЯМР 31 P как 4 , так и 5 обнаружены резкие синглеты с сопутствующими сателлитами 195 Pt (δ ​​= 13.62 и 13,32 частей на миллион для 4 и 5 соответственно) (рис. 1 B и C ), что указывает на образование дискретного, единого продукта с высокой симметрией при самосборке. Образование отдельных частиц также подтверждается экспериментами ЯМР с диффузионно-упорядоченной спектроскопией 1 H со значениями коэффициента диффузии 7,7 × 10 −11 м 2 s −1 и 6,9 × 10 −11 м. 2 ⋅s −1 для 4 и 5 соответственно ( SI Приложение , рис.S2 и S5). Затем составы 4 и 5 были определены с использованием времяпролетной масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ESI-TOF-MS). В спектре ESI-TOF-MS 4 присутствовали пики с m / z значениями 917,26, 721,59 и 591,15, которые могли быть отнесены к сборке [2 + 2] с +4, +5 и +6 зарядов из-за прогрессирующей потери нитрат-анионов (Рис. 1 D и SI Приложение , Рис. S3). Аналогичным образом, серия пиков, соответствующих сборке [6 + 4] с зарядом от +7 до +14, наблюдалась для спектра ESI-TOF-MS 5 (рис.1 E и SI Приложение , рис. S6). Распределения изотопов экспериментальных спектров также близко совпадали с смоделированными спектрами, что подтверждает предложенную стехиометрию для 4 и 5 .

Рис. 1.

Самостоятельная сборка и характеристика SCC. ( A ) Самостоятельная сборка [2 + 2] для получения 4 и [6 + 4] самостоятельная сборка для получения 5 . ( B и C ) 31 P { 1 H} Спектры ЯМР 4 ( B ) и 5 ( C ).( D E ) ESI-TOF-MS спектры 4 ( D ) и 5 ( E ).

Фотофизические свойства и образование АФК SCC.

Стационарные фотофизические профили SCC суммированы в приложении SI , таблица S1. Донор 1 показал полосу поглощения с переносом заряда металл-лиганд (MLCT) с центром при 468 нм ( SI, приложение , рис. S7). SCC продемонстрировали характеристики поглощения, аналогичные характеристикам поглощения 1 , но 4 и 5 имели красные смещенные полосы MLCT при 482 и 481 нм соответственно ( SI Приложение , рис.S7). При возбуждении перехода MLCT как 4 , так и 5 демонстрируют неструктурированную красную полосу излучения с центром при 672 и 673 нм, соответственно, которая смещена на ∼30 нм относительно 1 (рис. 2 A ). . Длительное время жизни излучения (> 400 нс) и повышенный квантовый выход в атмосфере аргона указывают на то, что излучение может иметь фосфоресцентную природу. Красное смещение поглощения, излучения и большого стоксова сдвига (190 нм) SCC способствовало дальнейшим биологическим исследованиям.

Рис. 2.

Фотофизические свойства и образование АФК соединений. ( A ) Спектр люминесцентного излучения соединений. ( B ) Сечения двухфотонного поглощения соединений при различных длинах волн возбуждения от 780 до 930 нм. Измерение эффективности производства 1 O 2 посредством изменения оптической плотности DPBF при 411 нм в зависимости от времени облучения (λ irr = 450 нм) в присутствии соединений в отрегулированных концентрациях.[Ru (bpy) 3 ] 2+ использовали в качестве стандарта. ( Врезка ) Спектры излучения смеси 5 и DPBF при облучении.

2-фотонные сечения SCC от 780 до 920 нм были измерены с использованием метода флуоресценции с 2-фотонным возбуждением (64) и сравнивались с 1 (рис. 2 B ). Оба SCC показали наибольшее двухфотонное поглощение на длине волны 820 нм со значениями 1969 GM для металлоцикла 4 и 5468 GM для металлического покрытия 5 , тогда как предшественник 1 показал 2-фотонное сечение 161 GM ниже. такие же условия.Значительное повышение эффективности поглощения 2-фотонов, наблюдаемое для SCC, объясняется организацией множества комплексов Ru (II) в единую супрамолекулярную систему посредством самосборки и усиленной поляризацией заряда мотива Ru (II), индуцированной жесткая конструкция SCC (22, 65, 66). Спектры излучения соединений 1 , 4 и 5 при возбуждении на длине волны 820 нм ( SI Приложение , рис. S8) аналогичны их линейным спектрам излучения, а их интенсивности излучения показывают квадратичную зависимость от мощности возбуждения. , подтверждая, что соединения являются 2-фотонно-активными.

Синглетный кислород ( 1 O 2 ) — основная АФК, генерируемая ФС на основе Ru (II) (7, 55⇓ – 57). Квантовые выходы 1 O 2 ) 1 , 4 и 5 были непосредственно определены путем оценки люминесценции 1 O 2 при 1270 нм при фотовозбуждении соединения ( SI Приложение , рис. S9 B ). В качестве сенсибилизатора сравнения использовали раствор Ru (bpy 3 ) 2+ = 81.0%). Это привело к значениям Φ , равным 63,3, 75,3 и 85,0% для 1 , 4 и 5 соответственно. Косвенное измерение для Φ также было выполнено путем мониторинга индуцированного PS разложения 1,3-дифенилизобензофурана (DPBF) с зеленым излучением, что дало сопоставимые значения (Φ 62,9, 76,7 и 86,2% для 1 , 4 и 5 соответственно, рис.2 C ). Высокое поперечное сечение 2-фотонов и Φ для SCC, особенно для металлического покрытия 5 , указывают на их большой потенциал как эффективных сенсибилизаторов 1 O 2 для 2-фотонной PDT.

Изготовление, клеточное поглощение и локализация наночастиц, нагруженных SCC.

Metallacycle 4 проявляет благоприятные клеточные свойства и накапливается в митохондриях ( SI Приложение , Рис. S11), тогда как Metallacage 5 показывает плохое клеточное поглощение из-за его ограниченной растворимости в водном растворе ( SI Приложение , Рис. S12). Чтобы реализовать его применение в физиологических условиях и повысить его биосовместимость и биодоступность, Metallacage 5 инкапсулировали с использованием DSPE-mPEG2000 в качестве матрицы.Содержание загрузки 5 в наночастицах было определено как 17,6% ( SI Приложение , раздел 4.1). Формирование металлического покрытия 5, нагруженных наночастиц ( 5-НЧ ) напрямую подтверждается наблюдением сферических мицеллярных наноструктур диаметром около 230 нм на изображениях просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) (рис. 3 B ). Измерение динамического светорассеяния (ДРС) на растворе 5-НЧ показало средний размер 260 нм (рис.3 C ), что согласуется с результатами ПЭМ. Стабильность 5-НЧ в сыворотке, содержащей среду для культивирования клеток, исследовали путем отслеживания профиля излучения люминесценции смеси ( SI, приложение , фиг. S10). Никакого видимого разложения не наблюдалось через 24 часа, что позволяет предположить, что 5-НЧ обладают хорошей стабильностью для биомедицинских применений.

Рис. 3.

Изготовление 5-НЧ и их сотовое распределение. ( A ) Схематическое изображение изготовления 5-NP, , клеточного поглощения, накопления в лизосомах и их применения в 2-фотонной ФДТ.( B ) ПЭМ изображение 5-НЧ . ( C ) Результат DLS для раствора 5-НЧ . ( D ) Количественная оценка ICP-MS субклеточного распределения Ru и Pt клетками A549. ( E ) Колокализационные изображения 5-НЧ с лизосомным красителем LTG с соответствующими коэффициентами корреляции. (Масштаб: 20 мкм.)

Профиль клеточного поглощения 5-NP в клеточной линии аденокарциномы легкого A549 контролировали с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (CLSM).Сильная красная внутриклеточная эмиссия наблюдалась в клетках A549, инкубированных с 5-NPs , с непрерывным увеличением в первые 24 часа инкубации ( SI Приложение , рис. S13), что указывает на успешную локализацию 5-NPs в A549. клетки. Специфическое субклеточное распределение 5-НЧ исследовали с помощью анализа совместной локализации. Красная эмиссия от 5-NPs показала хорошее перекрытие с коммерческим лизосомным красителем LysoTracker Green (LTG) с коэффициентом корреляции (R), равным 0.88 (фиг. 3 E ), что указывает на то, что 5-НЧ могут избирательно накапливаться в лизосомах после попадания в клетки. Напротив, плохое перекрытие наблюдалось для красителя эндоплазматического ретикулума ER-Tracker Green, митохондриального красителя MitoTracker Green и ядерного красителя Hoechst 33342 с низкими значениями R ( SI, приложение , рис. S14).

Для количественной оценки клеточного поглощения и внутриклеточного распределения 5-НЧ использовали масс-спектрометрический анализ с индуктивно связанной плазмой (ICP-MS) для определения клеточных концентраций платины и рутения.Зависимые от времени исследования ICP-MS подтвердили, что внутриклеточные уровни рутения и платины достигают максимума через 24 часа инкубации с концентрациями 9,0 мг на миллион клеток и 37,1 мг на миллион клеток для рутения и платины, соответственно (рис. 3 ). D и SI Приложение , Таблица S2). При анализе субклеточного распределения было обнаружено, что лизосомы содержат значительно большее количество рутения (74,0%) и платины (75,2%) по сравнению с эндоплазматическим ретикулумом, митохондриями и ядром, в соответствии с анализом колокализации (). SI Приложение , Таблица S3).Анализ результатов ИСП-МС с 5-НЧ показал, что внутриклеточное молярное соотношение рутений: платина близко к 1: 2 среди всех клеточных компартментов ( SI Приложение , таблицы S2 и S3), что указывает на хорошую стабильность Metallacage в сложных физиологических условиях, а также клеточное поглощение и распределение как целостный ансамбль.

(Фото) цитотоксичность по отношению к однослойным опухолевым клеткам.

(фото) цитотоксичность 5-НЧ 4 и была оценена на однослойных клетках A549 с использованием анализа 3- (4 ‘, 5′-диметилтиазол-2’-ил) -2,5-дифенилтетразолийбромида. и результаты суммированы в SI Приложение , Таблицы S4 и S5.В отсутствие света было обнаружено, что 5-НЧ являются сильно нетоксичными со значением полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC 50 ), превышающим 120 мкМ (на основе концентрации 5 , то же самое для следующих значений: ), тогда как световое облучение привело к заметному увеличению цитотоксичности 5-НЧ (рис. 4). Также было показано, что жизнеспособность клеток чувствительна к дозировке света. При воздействии очень низкого потока энергии 6 Дж · см -2 было обнаружено, что 5-НЧ обладают высокой цитотоксичностью со значением IC 50 , равным 4.83 мкМ. Низкая цитотоксичность в темноте и высокая (фото) цитотоксичность 5-НЧ привели к (фото) индексу цитотоксичности (PI) более 24,8. Значение IC 50 было дополнительно уменьшено до 1,89 мкМ за счет увеличения световой дозы до 12 Дж · см -2 , в результате чего значение PI было больше 63,5. В обоих случаях было обнаружено, что морфология необработанных клеток, подвергшихся воздействию одинаковой дозы света, не изменилась, что указывает на неинвазивность процедуры светового облучения. Напротив, 4 токсичен в темноте (IC 50 = 93.3 мкМ), вероятно, из-за его митохондриальной локализации (32, 33). Более того, (фото) цитотоксичность 4 (IC 50 = 4,93 мкМ) оказалась ниже, чем у 5-НЧ , что привело к более низкому ИП для 4 по сравнению с 5-НЧ. ; Было обнаружено, что 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA), клинически одобренный PS для PDT, демонстрирует более низкую фототоксичность (IC 50 = 111 мкМ) и более низкий PI, чем 5-NPs в аналогичных условиях. Эти результаты предполагают потенциал 5-NPs как эффективных PS с низкими побочными эффектами из-за их лизосомного накопления и высокой эффективности продукции ROS.

Рис. 4.

Показатели жизнеспособности клеток в темноте и в свете 5-НЧ при различных концентрациях и различной плотности света.

Внутриклеточная генерация 1 O 2 при 2-фотонном облучении была подтверждена с использованием клеток A549, инкубированных с 5-НЧ и 2,7-дихлородигидрофлуоресцеина диацетатом (DCFH-DA). При воздействии двухфотонного лазера (820 нм, 6.06 мВт, 40 с) наблюдалась внутриклеточная зеленая эмиссия, возникающая в результате окисления DCFH 1 O 2 ( SI Приложение , рис.S15), предполагая генерацию 1 O 2 внутри клеток путем активации 5-НЧ .

Производство 1 O 2 в лизосомах может привести к неконтролируемой проницаемости лизосом за счет массивного перекисного окисления мембранных липидов (67). Целостность лизосом при ФДТ, опосредованной 5-НЧ и , исследовали с использованием окрашивания акридиновым оранжевым (АО). В кислых органеллах АО демонстрирует красную эмиссию, тогда как зеленую эмиссию можно обнаружить в цитозоле и ядрах (68).При воздействии 2-фотонного облучения заметное снижение красной флуоресценции АО наблюдалось для клеток A549, обработанных 5-НЧ ( SI Приложение , рис. S16), что указывает на то, что 2-фотонная ФДТ индуцировала разрушение лизосом за счет 5-НЧ , тогда как клетки в контрольной группе, которые были облучены одним светом, не были повреждены, поскольку было обнаружено как красное, так и зеленое излучение, что свидетельствует об отсутствии повреждения лизосом, вызванного воздействием света ( SI Приложение , рис. S16). Нарушение целостности лизосом также может привести к высвобождению лизосомных протеаз, таких как катепсин B, из лизосом в цитозоль, что вызывает апоптоз (26).Внутриклеточное распределение катепсина B до и после 2-фотонной PDT с использованием 5-NP было обнаружено с помощью анализа окрашивания Magic Red (69). После 2-фотонной PDT наблюдалась красная флуоресценция от диффузии Magic Red из лизосом в цитозоль ( SI Приложение , рис. S17), что указывает на высвобождение катепсина B в цитозоль после PDT-опосредованного повреждения лизосом.

Анализ двойного окрашивания аннексином V / иодидом пропидия (70) был использован для подтверждения того, что 2-фотонная ФДТ с использованием 5-НЧ может эффективно индуцировать апоптоз / некроз.Клетки A549, обработанные 5-НЧ и подвергнутые световому облучению, показали как зеленую эмиссию аннексина V, так и красную эмиссию йодида пропидия ( SI Приложение , рис. S18), что указывает на клеточное повреждение, опосредованное 2-фотонной световой активацией 5-НЧ , которые приводят к апоптозу / некрозу. Эти результаты предполагают, что клетки были в некрозе или позднем апоптозе после 2-фотонной ФДТ.

Двухфотонная ФДТ в направлении трехмерных многоклеточных сфероидов.

Чтобы имитировать патофизиологию солидных опухолей in vivo, такую ​​как специфические гипоксические области в опухолевом центре, градиенты пролиферации и барьеры для проникновения лекарств, 3D A549 MCS были использованы в качестве модели для оценки терапевтической эффективности 5 -NPs -опосредованная 2-фотонная ФДТ.3D MCS инкубировали с 5-НЧ в течение 24 часов, после чего проводили однофотонную и двухфотонную микроскопию изображений Z-stack (рис. 5, A, и SI, приложение , рис. S19). Двухфотонное возбуждение показало преимущество перед однофотонным возбуждением с большей глубиной проникновения. Однофотонное сканирование Z-стопки показало более слабую люминесценцию на глубине более 120 мм из-за сильного поглощения видимого света тканями. Напротив, сильная красная люминесценция на каждом участке глубины наблюдалась при использовании 2-фотонного возбуждения для сканирования из-за глубокого проникновения длины волны 2-фотонного возбуждения в терапевтическое окно для ткани.

Рис. 5.

Двухфотонная ФДТ в направлении трехмерных МКС. ( A ) Одно- и двухфотонно активированные изображения Z-стека MCS A549 после инкубации 5-NP . ( B ) Репрезентативные конфокальные изображения MCS, окрашенных кальцеином-AM после различного лечения. ( C ) Репрезентативные долгосрочные изображения MCS после различных процедур. (Шкала: 200 мкм.)

Эффективность 2-фотонной PDT с помощью 5-НЧ исследовали с использованием анализа жизнеспособности клеток кальцеин-ацетоксиметил (кальцеин-AM).Кальцеин-AM может различать живые клетки, реагируя с универсальной эстеразой в живых клетках с образованием зеленого флуоресцентного продукта (71). В группе лечения MCS, совпадающие с 5-NP, и кальцеин-AM, подвергались двухфотонному световому облучению, а CLSM использовался для визуализации MCS (рис. 5 B ). Сигнал флуоресценции не наблюдался для групп обработки, тогда как сильная зеленая флуоресценция наблюдалась для контрольной группы, MCS совпадали с 5-NP, и кальцеин-AM, но не подвергались световому облучению, а MCS, обработанные кальцеином-AM, подвергались только воздействию к световому облучению.Эти результаты показывают, что ни 5-NP, , ни 2-фотонное световое облучение не вызывают гибели клеток в MCS, а активация 5-NPs с помощью 2-фотонного светового излучения эффективно вызывает повреждение MCS.

Была исследована способность 5-НЧ ингибировать рост MCS с помощью 2-фотонной PDT. MCS инкубировали с 5-НЧ в течение 1 дня перед тем, как подвергнуть облучению 2-фотонным светом, затем хранили в темноте, и их объем регистрировали до дня 6 (рис.5 C и SI Приложение , рис. S21). Объемы MCS, обработанные 5-NP , постепенно уменьшались после 2-фотонной PDT, и конечный объем составил 80,4% от исходного объема на 1 день. Напротив, контрольная группа и MCS, обработанные 5-ALA, показали заметный рост. в их объемах с течением времени после той же процедуры (186,8 и 181,2% относительно исходного объема для контрольной группы и группы 5-ALA соответственно). Эти исследования показывают, что 2-фотонная ФДТ с использованием 5-NPs может эффективно подавлять рост MCS и достигать большей терапевтической эффективности, чем 5-ALA.

Двухфотонная ФДТ In Vivo.

Эффективность 5-NP в качестве PS для 2-фотонной PDT была дополнительно проиллюстрирована исследованиями in vivo на голых мышах с ксенотрансплантатом опухоли A549. 5-НЧ вводили внутриопухолевым путем мышам в дозе 3 мг / кг, которых облучали лазером с длиной волны 820 нм (50 мВт, 1 кГц, ширина импульса 35 фс, 20 с / мм) через 2 часа после инъекции. (группа 1). В качестве контроля группа 2 получала инъекцию физиологического раствора с лазерным воздействием, группа 3 получала только инъекцию 5-NPs без лазерного воздействия, а группа 4 получала только инъекцию физиологического раствора.Эффект лечения 2-фотонной ФДТ на рост опухоли оценивали путем мониторинга объемов опухоли мышей в течение 15 дней (рис. 6 A –C). В группе 1 рост опухолевых клеток был значительно подавлен, и в конце лечения наблюдалось уменьшение объема опухоли с небольшой массой опухоли под кожей (65,2% от первоначального объема). Напротив, опухолевые клетки в группах 2, 3 и 4 выросли в большие солидные опухоли через 15 дней с более чем 12-кратным увеличением объема опухоли.Масса тела мышей в каждой группе немного увеличилась в процессе лечения (фиг. 6 D ), что указывает на неинвазивность схемы лечения. Эффективность ФДТ дополнительно оценивалась гистологическим исследованием гематоксилина и эозина на срезах тканей из различных групп лечения. Опухолевая ткань в группе 1 показала очевидные деструктивные повреждения после лечения, тогда как в опухолевой ткани других групп морфологических изменений не наблюдалось ( SI Приложение , рис.S22). Кроме того, в первичных органах в группе 1 не выявлено патологических изменений по сравнению с другими группами ( SI Приложение , рис. S22). Эти наблюдения демонстрируют, что 5-НЧ могут эффективно повреждать опухолевую ткань при двухфотонном световом облучении с низкой системной токсичностью по отношению к здоровой ткани in vivo.

Рис. 6.

Исследования 2-фотонной ФДТ in vivo. ( A и B ) Репрезентативные фотографии опухолей A549 у мышей с различным лечением.( C ) Кривые ингибирования роста опухоли in vivo для мышей при различных обработках. ( D ) Средняя масса тела мышей с опухолью после 4 различных обработок.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
    Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
    браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
    Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

BARC разрабатывает рутениевую бляшку для лечения рака глаза

BARC самостоятельно разрабатывает рутениевые бляшки для лечения рака глаз. (a) Круглая форма бляшки Ru-106, разработанная BARC, (b) Бляшка с зубчатой ​​конфигурацией для рака, расположенного рядом с зрительным нервом, (c) Пораженный глаз до лечения с использованием бляшки Ru-106 (Предоставлено: Sankara Eye Hospital, Бангалор) , (d) Пациент, получающий лечение с использованием бляшки Ru-106 (любезно предоставлено: Center for Sight Hospital, Хайдарабад), (e) Пораженный глаз после лечения с использованием бляшки Ru-106 (предоставлено: Sankara Eye Hospital, Бангалор)

Крупный прорыв

Группа ученых из BARC разработала первую бляшку из местного рутения (Ru-106) для лечения рака глаза.Рутений является побочным продуктом деления в цикле ядерной переработки с типичным выходом ~ 0,4%. Поскольку в результате реакции деления образуется несколько других компонентов, важно получить радиохимически чистый Ru-106 для медицинских целей. Процесс селективного разделения и очистки Ru-106 требует ряда научно обоснованных шагов. Полученный таким образом чистый Ru-106 наносят электроосаждением на серебряные диски и затем герметизируют в контролируемой атмосфере для получения пластин.

Развитие коренных народов

Компания BARC разработала процесс восстановления медицинского Ru-160, а также местного изготовления бляшек.Таблички проходят всесторонние испытания в соответствии со спецификациями, утвержденными Советом по регулированию атомной энергии (AERB) и подтвержденными сторонней оценкой. Бляшки Ru-106 поставляются в больницы через Совет по радиационным и изотопным технологиям (BRIT), промышленное подразделение DAE.

Использование рутениевого налета — проверенный метод лечения различных видов рака глаз. Однако его доступность была ограничена из-за дорогих импортных источников. Доступность бляшки Ru-106 в качестве заменителя импорта снизит стоимость лечения и поможет сохранить зрение большого количества пациентов.

Удовлетворительные результаты

Первая партия бляшек Ru-106 круглой формы была оценена ведущими офтальмологическими центрами, такими как Центр офтальмологических наук доктора Раджендры Прасада, AIIMS, Нью-Дели; Больница центра зрения, Хайдарабад, и офтальмологическая больница Шанкара, Бангалор. Хирурги-офтальмологи подтвердили, что обработка бляшек BARC удобна для хирургов и соответствует международным стандартам во всех аспектах. Вторая партия, имеющая конфигурацию с надрезом, была отправлена ​​в вышеуказанные офтальмологические центры для оценки.В течение двух месяцев 10 пациентов получили удовлетворительное лечение с использованием этих бляшек.

Instagram, фото, рак, Моя прекрасная няня, последние новости :: Шоу-бизнес :: Days.ru

Дочь онкоборца Анастасии Заворотнюк связалась с поклонниками. Наследница звезды комедийного сериала «Моя прекрасная няня» рассказала о душе.

Еще неизвестно, что произошло в семье Анастасии Заворотнюк, члены которой до последнего делали вид, что нет социальных сетей, Интернета, СМИ, и категорически отказывались комментировать информацию о статусе актрисы.Отметим, что эти данные были очень противоречивыми: по одной из версий, звезда сериала «Моя прекрасная няня» едва не упала одной ногой в могилу, по другой — активно проходит реабилитацию.

Третьи даже выразили сомнение в том, что Анастасия Заворотнюк неизлечимо больна. Последней можно считать скандальную известную блогершу Лену Миро. В частности, она удивилась, почему в Сети до сих пор нет ни одной фотографии заболевшей актрисы, а также обратила внимание на то, что ей простили внушительный долг.

И тут вдруг заговорила старшая дочь Анастасии Анна Заворотнюк. Теперь каждый день она публикует различные посты (а то и два в день) на своей официальной странице в социальной сети Instagram, активно общается с подписчиками, делится наблюдениями.

Итак, она сказала, что на днях побывала на художественной выставке в Москве, а теперь решила порассуждать о том, что такое душа. «Я абсолютно уверен, что душа действительно живет в каждом из нас. Никто не знает, где это, но все знают, как это больно … Для меня душа — это Божественное и духовное начало, стремление к знаниям, разуму, состраданию, любви, преданности, верности (здесь и далее орфография и пунктуация автора сохранены.- прибл. ред.) », — высказала свое мнение дочь Заворотнюк.

Она убеждена, что люди появляются в мире для того, чтобы расти и совершенствоваться духовно. Также Анна поделилась мыслью, что нужно заботиться не столько о внешней красоте, сколько о внутренней. «Мы приходим в этот мир, чтобы в конце пути не разочароваться в том, что наша жизнь прожита напрасно», — заключила наследница Анастасия Заворотнюк.

У вдохновенного бегуна Томми Ривс диагностирован агрессивный рак

Эта история обновлена ​​в 10:20.м. 24 июля.

Известный бегун из Флагстаффа, штат Аризона, был переведен в медицинский центр HonorHealth Scottsdale Osborne в районе метро Феникс в четверг, 23 июля, после того, как у него была диагностирована агрессивная форма рака, известная как лимфома Т-лимфоцитов.

Он был госпитализирован во Флагстаффе на три недели с недиагностированным недиагностированным респираторным заболеванием, не связанным с COVID-19. В течение нескольких дней он находился под воздействием лекарственной комы на аппарате искусственной вентиляции легких.

35-летний Пьюзи, высококлассный элитный марафонец и ультрамарафонец, известный как «Томми Ривс» в социальных сетях, на прошлых выходных сообщил в серии видео в Instagram, что неделями страдает от неизвестного респираторного заболевания. болезнь.

Пузей — врач физиотерапии, тренер по выносливости, муж и отец трех девочек. Он известен своими страстными и вдохновляющими сообщениями в социальных сетях не меньше, чем он известен своими подвигами на выносливость и точеным телосложением.

По состоянию на 22 июля он остается в больнице в стабильном состоянии — но под седативным действием и на аппарате искусственной вентиляции легких — страдает от похожего на COVID, но не диагностированного респираторного заболевания, которое серьезно повредило его легкие. 19 июля у него была процедура, чтобы открыть свои легкие, но он борется за свою жизнь, согласно сообщениям своего брата Джейкоба Пьюзи, также элитного марафонца и бегуна на сверхвысоких дистанциях, который живет в Канморе, Альберта, Канада.

«По-прежнему нет диагноза и, следовательно, нет графика того, как долго Томми нужно будет находиться в больнице», — сказал Джейкоб Пьюзи 22 июля в своем сообщении на Facebook.«У него есть команда очень опытных врачей, у которых по-прежнему больше вопросов, чем ответов. Прогресс обычно медленный. Пожалуйста, проявите терпение. Томми научил нас ценности долгосрочной устойчивой работы. По кирпичику. Надеюсь, он просто закладывает фундамент для светлого будущего, когда выйдет из этого ».

«Он находится в лучшем месте, где лучшие люди владеют лучшим оборудованием и самыми передовыми методами лечения во вселенной», — написал отец Томми, Ким Пьюзи, в Facebook 24 июля.«Он в сердцах, умах, мыслях и молитвах всех вас. Это много хороших новостей с нашей стороны Инь / Ян вечной двойственности, которая держит нас уравновешенными, сосредоточенными и благодарными ».

Tommy Puzey опубликовал на прошлой неделе несколько видеороликов в Instagram, в которых описывается, с чем он имел дело в течение трех недель, пока лечился в отделении интенсивной терапии. Говоря со своей больничной койки с дополнительной кислородной трубкой в ​​носу, Пьюзи, кашляя, изо всех сил пытался рассказать свою историю в откровенных селфи-видео.

Он начал плохо себя чувствовать в конце длительного забега по Гранд-Каньону с фотографом Дерриком Литлом. Они намеревались бежать от Южного края на Ярком Ангеле к Северному краю и обратно в рамках фотосессии для Craft, но он начал чувствовать себя перегретым, и это превратилось в тяжелую 13-часовую утомительную работу.

«Это ни в коем случае не был нормальным Томми, — сказал Литл. «Мы остановились у Phantom Ranch примерно на час, и он пил воду и ел. Он наконец собрался с силами, чтобы пойти, но это был один из самых длинных походов в истории.Как только мы вышли из Каньона, он сел в мой грузовик и отключился. У нас есть еда, прежде чем мы поехали во Флагстафф, но он спал в моем грузовике и почти ничего не ел ».

Томми сказал, что сначала у него была какая-то реакция, которая повлияла на его легкие и его способность регулировать температуру тела. Он сказал, что кашляет и мочится кровью, и предположил, что страдает тепловым ударом. Они вернулись в дом Томми, где вздремнули и немного поесть, прежде чем Литл отправился домой в Юту.

Оказавшись дома, Томми предположил, что он заразился COVID-19 и самоизолировался, оставаясь дома, и продолжил отдых и самоизоляцию от своей семьи. Его положение немного улучшилось за несколько дней, но затем значительно ухудшилось. Он сказал, что его легкие заполнены жидкостью, и он думал, что у него какой-то тип вирусной пневмонии, но были также признаки того, что это могла быть бактериальная пневмония.

«По напряжению, которое потребовалось, чтобы выбраться из Каньона, я мог сказать, что я был в плохой форме и что происходит нечто большее», — сказал он в своем первом видео в Instagram.«Наверное, мне следовало немедленно обратиться в срочную помощь или в больницу, чтобы сделать капельницу. Это, вероятно, помогло бы, но, оглядываясь назад, вероятно, не имеет значения. Я нервничал. Я не знала, стоит ли мне идти в больницу. Я не знала, стоит ли мне контактировать со всеми, с кем я контактировал за последние несколько недель и месяцев ».

В конце концов, он прошел тест на Covid-19 и ждал пять дней результатов, которые оказались отрицательными. Он принял дополнительные COVID-19 тестов, но все оказались отрицательными, так что он по общему признанию, был упрям ​​об уходе из больницы.Но в конце концов он не попал в больницу и с тех пор находится под пристальным наблюдением и лечением врачей в отделении интенсивной терапии.

Верный своему характеру, Пузи также выразил обеспокоенность по поводу навахо, поскольку он имеет дело с последствиями COVID-19. В одном из своих последующих видеороликов он призывал людей носить маски, быть добрыми и внимательными друг к другу и выражать любовь всем, даже в условиях необходимой практики социального дистанцирования из-за COVID.

«Чтобы изменить жизнь людей к лучшему, не нужно много времени», — сказал Томми Риверс в одном из своих постов на прошлой неделе.«В этой связи я хотел бы упомянуть еще одну вещь: мы должны любить друг друга и быть добрыми друг к другу. Существует чувство отстраненности, поскольку кризис COVID действительно вышел из-под контроля, и люди почти боятся взаимодействовать. Очевидно, мы должны нести ответственность и не вступать в дела с людьми, которые не являются членами нашей семьи. Если мы можем просто найти время, чтобы побыть дома и с людьми, с которыми вы находитесь, с людьми, с которыми вы изолированы или изолированы, просто покажите им, как сильно вы их любите.”

Джейкоб Пьюзи недавно разместил ссылку на страницу сбора средств GoFundMe, цель которой — помочь Томми и его жене Стефани компенсировать огромные медицинские расходы. По состоянию на 21 июля он собрал более 191000 долларов. Еще одна ссылка, направленная на сбор средств для оказания помощи народу навахо в связи с COVID, собрала более 58000 долларов.

«Если бы он был в сознании, ему было бы неудобно просить о помощи», — сказал Джейкоб Пьюзи. «Он не хотел бы быть обузой. Он очень гордится тем, что обеспечивает свою жену и дочерей, делясь своими знаниями и опытом с миром.”

Джейкоб также опубликовал трогательное видео, где Томми играет на гитаре и подписывает «Upward Over the Mountain» Iron & Wine, которую Томми обычно играет только для своих девочек.

Томми был полон решимости квалифицироваться на марафон олимпийских испытаний в США в январе с усилием 2:18 на Калифорнийском международном марафоне в декабре и Хьюстонском марафоне в Джанаури, но каждый раз у него были некоторые физические проблемы, и он терпел неудачу. По словам Литл, у него также были некоторые другие физические проблемы в этом году, а также некоторые проблемы со спонсорами и другие факторы, которые вызывали у него стресс.

«Если вы читаете это, знайте, что мы благодарны вам за вашу любовь, поддержку и доброту», — сказал Ким Пьюзи в своем сообщении на Facebook. «Мы помним о вашей боли, страданиях и беспокойстве. Иногда полезно знать, что наше горе прямо пропорционально и соизмеримо с нашей любовью.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *